XVI век. В 1506-1552 основной целью был разгром Казанского ханства, а далее - освоение земель на Каме (этим занялись купцы Строгановы), борьба с Сибирским ханством (1581-1598), строительство первых городов в Сибири и на Урале: Верхотурье, Туринск, Тара, Тюмень, Тобольск, Уфа, Мангазея.
XVII век. Продвижение на востоке до Тихого океана и установление дипломатических отношений с Китаем (империя Цин). В 1668 туда отправили первый караван, в 1689 подписали Нерчинский договор. Развитие отношений с Персией и Бухарой.
XVIII век. Продвижение на восток до Камчатки и Аляски, новый договор с Китаем (Кяхтинский 1727 года). Протекторат над казахским Младшим Жузом. Начались войны с Персией и Хивой (1722-1723 и 1716 годы).