Задолжав крупную сумму, фермер из Кентукки Артур Шелби сталкивается с перспективой потерять всё, чем он владеет. Он продает Тома жестокому Хейли, чтобы покрыть долги.дядя Том покидает свою семью и своего друга мистера Джорджа, младшего сына Шелби, и Хейли везет его по реке Миссисипи для того, чтобы продать на невольничьем рынке. На судне Том встречает юную белую девушку по имени Ева с ангельским лицом и быстро заводит с ней дружбу.Когда Ева падает в реку, Том ныряет, чтобы ее спасти, и отец девушки, Августин Сент-Клерсоглашается купить Тома у Хейли. Том едет с ним в Новый Орлеан, где со временем становится все более незаменим как работник и все ближе к Еве, с которой его связывает набожное христианство. Сент-Клер обсуждает рабство со своей кузиной Офелией, которая выступает против рабства как института, однако не лишена предрассудков в отношении чернокожих. Сент-Клер, напротив, не чувствует к ним враждебности, но приемлет рабство, поскольку считает себя бессильным изменить положение вещей. Чтобы помочь Офелии преодолеть свои предубеждения, Сент-Клер покупает Топси, молодую негритянку, над которой жестоко издевался хозяин, а также организует обучение Офелии. Ева растет очень плохо. Она постепенно ослабевает, а затем умирает, увидев в видении рай перед смертью. Ее смерть оказывает большое влияние на всех, кто ее знал: Офелия начинает любить рабов, Топси учится доверять и чувствовать привязанность к другим людям, а Сент-Клер решает отпустить Тома на родину. Однако, не успев осуществить свое намерение, он был зарезан ножом, пытаясь урегулировать конфликт.Когда Том отказывается сказать Легри, куда ушли Касси и Эммелин, Легри приказывает надзирателям избить его.Касси и Эммелин встречают сестру Джорджа Гарриса и путешествуют с ней в Канаду, где Касси понимает, что Элиза - это её дочь. Вновь воссоединившаяся семья едет во Францию и затем принимает решение уехать в Либерию, африканскую страну, где живут бывшие американские рабы.Джордж Шелби возвращается на ферму в Кентукки, где после смерти отца отпускает на свободу всех рабов в честь памяти Тома. Он призывает их думать о жертве Тома и вести благочестивую христианскую жизнь, как это делал покойный