Здравствуйте, скажите, пожалуйста, нужна ли запятая в таком предложении: "Скорее всего, ему очень хорошо"?

Да, запятая нужна, так как"скорее всего" - вводная конструкция. Вводные конструкции всегда обособляются запятыми. 

Запятая нужна-это вводная конструкция